Các phương thức truyền khác nhau: RS-232 áp dụng phương thức truyền một đầu và tín hiệu dữ liệu của nó tương đối với tín hiệu mặt đất, thường được sử dụng để liên lạc điểm-điểm; RS-485 áp dụng chế độ truyền vi sai, cho phép kết nối nhiều bộ thu phát trên bus và thường được sử dụng để liên lạc đa điểm.

Khoảng cách truyền khác nhau: RS-232 phù hợp để liên lạc ở khoảng cách ngắn, thường không quá 15 mét; RS-485 phù hợp cho việc liên lạc ở khoảng cách xa, với khoảng cách truyền dẫn lên tới 1,2Km.

Khả năng giao tiếp khác nhau: RS-232 thường được sử dụng để liên lạc một đối một;

RS-485 có thể hỗ trợ một đến nhiều phương thức liên lạc, cụ thể là liên lạc đa điểm. Các tiêu chuẩn cấp độ khác nhau: RS-232 có mức tín hiệu cao hơn, dễ làm hỏng chip mạch giao diện và không tương thích với các mức TTL; Mức tín hiệu giao diện của RS-485 thấp hơn RS-232, tương thích với mức TTL và thuận tiện cho việc kết nối với mạch TTL. Các tình huống ứng dụng khác nhau: RS-232 chủ yếu được sử dụng cho các tình huống giao tiếp điểm-điểm, khoảng cách ngắn, chẳng hạn như kết nối giữa máy tính và thiết bị bên ngoài;

RS-485 phù hợp với các yêu cầu liên lạc đường dài và chống nhiễu cao như tự động hóa công nghiệp, thiết bị vận tải, hệ thống điện, v.v.